U.S.-Marshal Teddy Daniels landet 1954 mit seinem Partner Chuck Aule während eines Unwetters
auf dem abgelegenen Shutter Island. Dort ist aus dem Ashecliffe Hospital ein Krankenhaus für
geisteskranke Schwerverbrecher eine Mörderin spurlos verschwunden. Schnell ist Teddy klar
dass er keine Unterstützung von den Ärzten zu erwarten hat: Offenbar will man ihn auf falsche
Fährten locken und als Schachfigur in einem teuflischen Spiel instrumentalisieren. Teddy setzt
dennoch alles daran das Geheimnis der Insel zu entschlüsseln.