Das Jahr 2035. Die Erdoberfläche ist entvölkert nachdem eine Virenkatastrophe im Jahre 1996
nahezu die gesamte Menschheit dahingerafft hat. Die wenigen Überlebenden haben in einem
klaustrophobischen Unterweltsystem Zuflucht gefunden die Tiere haben die Herrschaft in den
verlassenen Städten der Menschen übernommen. Die einzige Hoffnung auf ein besseres Leben
besteht darin einen Boten durch die Zeit zurückzuschicken damit dieser den Ursprung der
Apokalypse feststellen kann. Der Schwerkriminelle James Cole (Bruce Willis) wird ausgewählt
diese Reise zu machen und landet zunächst in einer Nervenheilanstalt im Jahr 1990 wo er von
dem verrückten Sohn eines Professors vor den Anschlägen der Armee der 12 Monkeys gewarnt wird.
Als nächstes taucht Cole in einem Schützengraben im Ersten Weltkrieg auf. Endlich nimmt seine
Odyssee ein Ende er findet in einer Psychiaterin sogar eine Helferin im Kampf gegen den
unsichtbaren Feind.