Als ein Komet im Norden der USA einschlägt tauchen wie aus dem Nichts und vollkommen
unverändert 4400 Männer Frauen und Kinder wieder auf die seit 1946 auf jeweils unerklärliche
Weise verschwunden waren. Während eine Abteilung von Homeland Security mit der Untersuchung der
Fälle und der möglicherweise von den Rückkehrern ausgehenden Bedrohung beginnt fangen die 4400
an unterschiedliche ungewöhnliche Fähigkeiten zu entwickeln. Und sich in einer eigenen
Organisation zusammenzuschließen. Aber zu welchem Ziel?