Um seine Macht über Land und Leute wiederherzustellen gibt Fürst Daigo seinen Glauben auf und
schließt einen Pakt mit den Teufelsgöttern. Als 'Gegenleistung' bietet er den Dämonen seinen
erstgeborenen Sohn an. Seine Gebete werden erhört und Daigos frisch geborener Sohn kommt ohne
Gliedmaßen Haut Augen Mund oder Nase zur Welt. Von seiner Familie ausgesetzt wird das Kind
von einem Mediziner gerettet und aufgezogen. Er stattet ihn mit Prothesen und Schwertern aus
und bringt ihm das Kämpfen bei. Eines Tages zieht Hyakkimaru los um die Dämonen zu finden die
ihn seiner Körperteile beraubt haben. Mit jedem Monster das er tötet gewinnt er einen Teil
seines Körpers zurück. Überraschend trifft er dabei auf das Waisenkind Dororo welches ihn
fortan bei seinem Kampf gegen die dämonischen Mächte begleitet...