Als der Meisterdetektiv Harry Goodman auf rätselhafte Weise verschwindet will sein Sohn Tim
(Justice Smith) herauszufinden was geschehen ist. Bei seinen Ermittlungen hilft ihm Harrys
ehemaliger Pokémon-Partner Detektiv Pikachu (Ryan Reynold) eine naseweise aber niedliche
Superspürnase. Da Tim als Einziger Pikachu verstehen kann müssen sich die beiden zusammen auf
ein spannendes Abenteuer begeben um das vertrackte Rätsel zu lösen. In den neonstrahlenden
Straßen von Ryme City - einer ausufernden modernen Metropole in der Menschen und Pokémon in
einer hyperrealistischen Welt Seite an Seite leben - treffen sie auch auf verschiedenste
Pokémoncharaktere und decken eine Verschwörung auf die das friedliche Zusammenleben und das
gesamte Pokémon-Universum bedroht.