Die Elite-Armyeinheit G.I. Joe wird Opfer eines Anschlages bei dem fast alle Soldaten getötet
werden. Nur eine Handvoll Soldaten unter der Leitung von Captain Duke Hauser (Channing Tatum)
darunter Roadblock (Dwayne Johnson) Firefly (Ray Stevenson) und Lady Jaye (Adrianne Palicki)
kann sich retten und begibt sich auf die Suche nach den Auftraggebern des Anschlags. War er
vielleicht Teil eines Komplotts in welchen auch der Präsident involviert ist? Oder war es ein
Anschlag des bösen Zartan (Arnold Vosloo)? Sicher ist lediglich dass die Überlebenden
niemandem mehr trauen können. Niemandem? - Doch! Dem muskelbepackten Soldaten Roadblock kommt
ein Name in den Sinn der ihnen auf jeden Fall helfen kann und wird: Joe Colton (Bruce Willis)
derjenige der einst die Eliteeinheit G.I. Joe gründete.