Der gewiefte Dieb Nathan Drake (Tom Holland) wird von dem erfahrenen Schatzsucher Victor Sully
Sullivan (Mark Wahlberg) angeheuert um den Schatz zu finden den Ferdinand Magellan vor 500
Jahren verlor. Was als ein Überfall beginnt entwickelt sich für das Duo zu einem rasanten
Wettlauf um die Welt und einem anstrengenden Unterfangen. Sie müssen die Beute vor dem
skrupellosen Moncada (Antonio Banderas) erreichen. Dieser ist davon überzeugt er und seine
Familie seien die rechtmäßigen Erben des Schatzes. Sollten Nate und Sully es schaffen die
Hinweise zu entschlüsseln und eines der ältesten Rätsel der Welt zu lösen würden sie einen
Schatz im Wert von fünf Milliarden Dollar in ihren Händen halten. Und vielleicht wäre das sogar
endlich die Chance das Geheimnis um Nates verschollenen Bruder zu lüften. All das kann sich
aber nur bewahrheiten wenn sie lernen zusammenzuarbeiten.