Als sein Bruder Lincoln (Dominic Purcell) unschuldig zum Tode verurteilt wird plant Michael
Scofield (Wentworth Miller) die unmögliche Flucht. Er lässt sich verhaften um in dieselbe
Haftanstalt zu kommen und mit Lincoln auszubrechen. Der Plan gelingt doch der Ausbruch war
erst der Anfang. Jetzt sind die Brüder die meistgesuchten Männer Amerikas und werden bis über
die Grenzen der Vereinigten Staaten hinaus gejagt. Nach einem missglückten Deal landet Michael
in Sona einer berüchtigten Gefängnis-Hölle in Panama und Lincoln wird freigesprochen. Doch er
lässt nichts unversucht seinen Bruder Michael zu befreien. Der harte Weg zur Freiheit ist mit
tödlichem Verrat versteckten Dollarmillionen und einer finsteren Regierungsverschwörung
gepflastert. Michael - zusammen mit der Frau die er liebt und einer Bande hartgesottener
Krimineller - muss es schaffen die Company zur Strecke zu bringen und vor allem am Leben zu
bleiben bis zu dem Tag an dem die Flucht endet - für immer.