Als der Meisterdetektiv Harry Goodman auf rätselhafte Weise verschwindet will sein Sohn Tim
(Justice Smith) herauszufinden was geschehen ist. Bei seinen Ermittlungen hilft ihm Harrys
ehemaliger Pokémon-Partner Detektiv Pikachu eine naseweise aber niedliche Superspürnase. Da
Tim als Einziger Pikachu verstehen kann müssen sich die beiden zusammen auf ein spannendes
Abenteuer begeben um das vertrackte Rätsel zu lösen. In den neonstrahlenden Straßen von Ryme
City - einer ausufernden modernen Metropole in der Menschen und Pokémon in einer
hyperrealistischen Welt Seite an Seite leben - treffen sie auch auf verschiedenste
Pokémoncharaktere und decken eine Verschwörung auf die das friedliche Zusammenleben und das
gesamte Pokémon-Universum bedroht.