Das kleine Städtchen Woodsboro war in der Vergangenheit häufig Opfer fieser maskierter
Serienmörder. Inmitten der Fälle waren stets Sidney Prescott (Neve Campbell) Reporterin Gale
Weathers (Courtney Cox) und Polizist Dewey Riley (David Arquette). Eine neue Mordserie bringt
Sidney in ihre Heimatstadt zurück. Lange galt der Ghostface Killer unter dessen Maske sich
stets jemand anderes versteckte als vergessen. Nun sucht eine neue brutale Mordserie die Stadt
heim. Der (oder die) maskierte Ghostface-Killer fordert neue Opfer. Es obliegt denjenigen die
in der Vergangenheit dem Tod von der Schippe springen konnten die neuen Täter zu entlarven. Es
darf wieder geschrien werden. Neve Campbell Courtney Cox und David Arquette kehren fast 25
Jahre nach dem Originalfilm von Wes Craven für die fünfte Auskopplung der Scream-Filme auf die
Leinwände zurück.