EAN: 9783961468584

IDENTIFIKATION VON PROMOTORELEMENTEN DIE ZU EIN...

Kalorische Restriktion verbessert die Gesundheit und verlängert die Lebensspanne u¨ber nahezu
alle Speziesgrenzen hinweg. Hierbei kann durch Funktionsänderungen von Genen wie z.B. dem Indy
(I am not dead-yet)-Gen der Zustand kalorischer Restriktion simuliert und folglich die
Lebenserwartung erhöht werden. Das in Drosophila melanogaster entdeckte Indy-Gen codiert einen
Tricarboxylattransporter  der Intermediate des Citrat-Zyklus in Zellen transportiert. Diese
können zur Energieversorgung des Organismus genutzt werden. Über die Regulation des Indy-Gens
ist noch wenig bekannt. In Voruntersuchungen wurde gezeigt  dass die Indy-Expression in
Drosophila malanogaster  Caenorabididtis elegans und Mus musculus durch Fasten reprimiert
wurde. In Rattenhepatozyten dagegen wurde das Gen durch das Hungerhormon Glucagon induziert. Im
Fastenzustand werden noch weitere Gene hochreguliert  wie z.B die Transkriptionsfaktoren PPARa
und CAR. Diese kontrollieren wiederum Gene des Energiestoffwechsels. In dieser Arbeit sollte
daher der mögliche Einfluss von CAR und PPARa auf die Regulation des Indy-Gens in
Säugetierhepatozyten untersucht werden. Dazu wurden Rattenhepatozyten mit dem CAR-Aktivator
Phenobarbital und dem PPARa-Agonisten WY 14643 stimuliert und anschließend die Indy mRNA  die
Indy-Promotoraktivität und der 14C-Citrattransport untersucht. Die Ergebnisse und deren
Konsequenzen werden in dieser Arbeit dargestellt.

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